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一克帝国英雄传2承接一克帝国英雄传漫画剧情，是第一部的正统续作，一克帝国一统十四州后，来自四方的威胁仍未解除，大正皇王思北一声令下开启了十四州外异域地区的东伐西讨、南征北战，以及探秘发现未知区域及其他国度的奇幻旅程（根据小说一克帝国异域志内容改编而成）。

伊格丽丝不愿成为权欲的工具，更害怕经历与母亲同样的人生，所以只想自由自在孤独终老，一直以来以败坏自己名声的方式，独自抗争着“必须嫁人”的命运…… 直到遇到雷纳尔，一位未来注定成为教皇的男人。 在他眼里，她是迷途的小玫瑰， 而他也甘愿为爱下神坛，带着她成长，引导她走向幸福的正途……

自从人类发现上层大陆并大举迁移，被留在暗夜大陆的人们只能在黑暗种族的压迫下艰难求生。主角万流童年时家乡被血族屠遍，全村仅有万流一人逃过一劫，万流立誓复仇。可他的仇人竟是黑暗种族中万年一见的天才加尔威廉！ 万流并未因此气馁，哪怕面对常人难以承受的磨练，哪怕遭遇陷害身陷绝境，哪怕孤身对抗来自人类与黑暗种族两方的压迫也绝不放弃。突破！变强！直抵帝君之位！为了复仇，也为了改变这混乱的世界！

明末，人们迷信修仙炼丹拒绝求医，中医式微。少年医者李子明机缘巧合之下从一本破旧的《本草纲目》中召唤出药灵——冬葵仙子。她恳请世间唯一能和曾经的李时珍一样与药灵对话的李子明帮助药灵们收集因事故四散的《本草纲目》残页，拯救草药精灵们的世界，同时将《本草纲目》中记载的资料流传下来，将中医发扬光大。李子明医者仁心，不忍拒绝，从此踏上旅程。在一系列遭遇和邂逅中不断成长，收集残页的同时也与药灵们结下深厚羁绊。